《妖夜凶灵》肖恩（科尔·史密斯KerrSmith饰）驾车从洛杉矶开往弗洛里达，准备去那里参加姐姐的婚礼。半路上，肖恩遇到了一位名叫尼克（布兰登·费尔BrendanFehr饰）的搭车客，善良的肖恩让他坐上了自己的车，殊不知，从尼克上车的那一刻起，他的噩梦开始了。　　实际上，尼克感染了可怕的吸血病，病发时，他会变成嗜血的吸血鬼。之后，肖恩和尼克又救下了一位正在遭遇追杀的女子梅根（伊莎贝拉·米珂IzabellaMiko饰），肖恩发现，自己被脆弱而又可怜的梅根深深的吸引着。最终，尼克向肖恩坦白了一切，而肖恩也被吸血病感染了，能够恢复正常的方法只有一种，那就是杀死这种病毒的主体——邪恶的吸血鬼吉特（乔纳森·斯卡奇JohnathonSchaech饰）。