《吸血鬼猎人巴菲第六季》故事的背景是现代。据说每一代都会出现一个少女，寻找和对付一些恶魔和怪物，比如吸血鬼、坏女巫等邪恶势力，而这个少女被称为Slayer。，也就是本剧的女主——巴菲。故事开始于巴菲在洛杉矶的学校捕捉吸血鬼时撞倒了整个体育馆，并被学校开除了。在那之后，她的母亲乔伊斯和她搬到了加利福尼亚州桑尼代尔的一个地方以求生存。一切都是命运。