《幸福马上来》在山城重庆，马尚来（冯巩饰）是鼎鼎大名的老牌调解员，人送美称“调解超人”。然而，就在他的调解工作室筹备挂牌开张之时，却遭遇调解界“后起之秀”茅雪旺（涂松岩饰）前来踢馆。茅雪旺“叫板”称自己才是山城第一调解“天王”，欲与老马一决高下。面对重重纠结搀杂的调解难题，马尚来和茅雪旺统率各自的“调解天团”展开了一场比机智、论辩才、赛人气、拼颜值的PK大战，可谓花样百出、奇招用尽。谁料老马却因此被妻子（牛莉饰）和儿子（刘昊然饰）误会不顾家庭而扫地出门！一辈子真心实意帮他人化解矛盾的老马，这一次该如何运用调解的艺术解开自己的难题？老马的“幸福”，又会不会如同他的名字一样，马上就来呢？