《我和我的传奇奶奶》故事开始于1920年代的陕南地区。胡家村的村民对政府严厉的税收和征税感到愤怒。他们与政府发生冲突，被官兵追捕。全村人被迫逃往豫西山区的沟洼山，搭伙搭了一间茅屋。大家一致推荐大黑骡（范明饰）为一家之主，女家当家尊为山寨（安宁饰）。逃跑的路上，外婆抱起了一个快饿死的男孩，给他起名叫狗娃（罗晋饰），以支持他。几年后，狗长大了，当地遭遇百年未有的大旱，张家堡农民因为交不起地租，被恶霸和食人者（李耿饰）血洗。食人族之子李东青（卢方生饰）从日本归来，继承了恶父的衣钵，率领保安队围剿沟壑山。狗宝宝义愤填膺，带领众人五战五胜，直至抗战爆发，与外婆一起投身于民族解放战争的洪流中……