《玩命快递2》超强押运人弗兰克·马丁（杰森·斯坦森JasonStatham饰）近期的工作是接送缉毒官员比林斯先生的小儿子杰克，弗兰克与杰克母子相处和谐，但一伙暴徒的突然出现打破了平静，弗拉克与他们在医院初次交战顺利脱险，可为了杰克的安定着想，弗兰克不得不把孩子送到对方手中，并因此被警方确认为绑架嫌犯。弗兰克察觉这次绑架另有深意，策划此次事件的幕后贩毒团体意在过程小杰克将致命病毒传染给参加国际会议的各国缉毒组织高官，以便为自己的犯罪行为扫清障碍。弗兰克承担着杰克母亲奥黛丽的信任，在警方与贩毒团体的追夹中，逐渐逼近幕后策划者詹尼（AlessandroGassman饰），并与同样身手非凡的詹尼展开天上水下的连场搏杀。