《神医喜来乐》这个故事发生在清朝末年。为了挽救心爱的女儿(朱雅娜饰)的性命,靖王(许连生饰)慌忙去看医生。不料在宫中被太医王天河(杜雨露饰)诊断为绝症的格格,被喜来乐以奇招救下。喜来乐原本对世事漠不关心,基本不想留在京城这个名胜古迹,但天意骗人,靖王不但留住了他,还把家人和沧州都搬到了京城.从此,一向嚣张的王太医与喜来乐结下关系,屡屡对喜来乐下手。命运多舛的喜来乐不仅每次都躲过暗杀,还凭借自己的偏方和奇招,获得了京城神医的称号。为了让喜来乐安心留在京城,靖王把老朋友赛西施(沉傲君饰)和她在沧州的店铺搬到了对面。喜来乐吃醋的妻子胡适(梁丽饰)是一只不易惹的母老虎,但赛西施的到来,却让他们一家人天天焦躁不安。喜来乐的名声越来越大,甚至得到了皇上和慈禧的赏识,王太医也站了出来……