《上锁的房间》由于飞机上的一次意外事故，一个冷漠的男人掌握了惊人的解锁技能，引起了女刑警秦佐曼的注意。在一宗诡异的密室杀人案中，秦左曼意外发现自己竟然是公安大学新聘来的安定专家慕夏。随着诡异密室关系的出现，倔强的“小姐”秦左曼、闷骚的“京城”穆夏、线下的“网红”警察谭佑，这三人的欢喜冤家，一度迎接不可思议的挑战，上锁的房间一一打开，被上锁的真相逐渐揭开……