《恰同学少年》在动荡的20世纪初,一切都是未知的,但时代已经无法阻止新思想的到来。时任湖南第一师范大学校长孔兆寿邀请杨昌吉来校任教。一批中西合璧的教师的到来,让湖南师范学校成为了众多有志青年向往的地方。前来求学的有蔡和森(徐亮饰)、肖子升(钱峰饰)和年轻的毛泽东(顾志新饰)。在这里,他们开始了五年的校园生活。在学习期间,毛泽东逐渐信奉教育救国理论。他有一种不受拘束的方式,成为了学校的特殊照顾者。在此期间,毛泽东与周南女子中学的蔡和森、肖子升、陶思勇(连淑梅饰)、杨开慧(钱芳饰)加深了友谊。在处于动荡时代的中国,学校无法独自生存。一系列的活动让这些年轻人对生活、对社会、对祖国有了新的认识和态度,他们是祖国未来的建设者……