《妙手》30年代，广东花城鱼龙混杂。隶属于神秘组织的总教官林浩在一次任务中装死逃出组织。种种遭遇，将他再次拖入了漩涡的中心。行医期间，林浩认识了性格叛逆的菜鸟女警何欣欣，而他的身份也引起了何欣欣的怀疑。随着花城各种案件的同时发生，林浩和何欣欣的关系也逐渐亲近起来。两人在互相试探中升温了感情，而他们所处理的各种案件之间的联系也都指向了二十年前一场阴谋下的阴谋。瘟疫冤案和林浩的身世之谜也暗藏其中，真相即将水落石出……林浩决定重新站起来，携手掌门女友何欣欣花城商会庄羽、归来的西医少爷曾凡、美艳女杀手冷月寒、诊所护士吴若兰一起追查真相，但对手始终隐藏在身后，强大的，就像一个黑洞，试图将他们拖入深渊……