《马大帅2》玉芬（艾敬饰）的表弟李萍（宁宁饰）是一名小学老师。马大帅（赵本山饰）为打工子弟创办的学校即将被拆除。自由撰稿人王斌（王平饰）在李平的帮助下，学校终于得救。不仅如此，李平还跳槽，成为了学校的一名老师。由于王斌的夸张宣传，外界误以为马大帅的学校是免费开放的。一时间，学校人满为患，费用急剧增加。为了维持学校的运转，马大帅几乎耗尽了所有的财力，玉芬和马大帅之间爆发了矛盾。范德彪（范伟饰）也在与桂英（苗苗娥饰）大吵一架后离家出走，来到马大帅的学校食堂打工。玉芬怀孕了。孩子的父亲是她的前夫牛二。流产后，范德彪一直悉心照顾她，为她保守这个秘密。不料，恰巧目睹这一幕的马大帅误会了。