《科洛弗道10号》年轻女子米歇尔（玛丽·伊丽莎白·温斯特德MaryElizabethWinstead饰）不久前刚和男友爆发辩论，她夜晚驾车飞驰在黑暗的公路上，突然遭遇严重车祸昏迷过去。当她再度醒来时，创造自己被绑住手脚，关在一个密闭的空间里。少顷，一个健硕冷峻的男子霍华德（约翰·古德曼JohnGoodman饰）走了进来。军人出身的霍华德声称地球方才遭遇可怕的生化危机，地球人几乎灭亡殆尽。他在数年前未雨绸缪建筑了这个摆设、资源齐全的避难所，只为生存下去。避难所内，除了霍华德、米歇尔外，还有另外一个年轻男子埃米特。米歇尔对霍华德的说辞半信半疑，她坚信自己遭到了变态狂的拘禁。真相究竟为何？威胁无处不在……