《惊声尖叫4》震惊全国的维茨堡谋杀案已经过去了10年。幸存者西尼·普雷斯科特（内芙·坎贝尔饰）经历了常人无法想象的痛苦和磨难。往日的影子出来了。她把那段不堪回首的往事写成一本书，她的经历也被拍成系列电影，一时风靡全国。在全国签约的最后一站，西妮来到了她的家乡威兹堡。然而，厄运如影随形。前一天晚上，两个年轻女孩在家中被鬼脸杀手杀死，新妮的马车上制造了一把血腥的刀。大卫警长（大卫阿奎特饰）对此高度关注，他的妻子盖尔（柯特妮考克斯饰）各自积极追捕真正的凶手。与此同时，西尼的表妹吉尔（艾玛·罗伯茨饰）和朋友们也被复归于死地。新一轮的屠杀开始了，血腥风暴在所难免……