《怪侠一枝梅》明中叶，湘北自然灾害的灾民，等待朝廷的30万两赈灾。帮助！三十万两黄金准备装船，却被神秘人抢走，消失不见。整个事件震惊了政府和公众！能力挽狂澜的，其实是失业醉酒的李歌晓（霍建华饰）。没有人知道，这个沧桑荒凉的男人，就是当年让五湖十六帮胆战心惊的“锦衣卫第一次俘虏”，却因为被陷害失去了心爱的妻子，而变得醉醺醺的繁荣昌盛。眼下，李歌晓已经苏醒，并承诺多年不见的好朋友们要从江湖中解脱出来，还有擅长的燕三娘（刘诗诗饰）多变的容颜（马天宇饰）和擅长武术的柴虎（石星宇饰）组成了四人骑士团，“一枝美”跑遍江湖。从此，“一枝梅”的四个生命交织在一起，以梅花为记忆，秉持正义，活跃于民心，为民办难事……