《恶作剧之吻》故事从一段忏悔开始。袁湘琴（林依晨饰）是一个单纯开朗可爱的女学生。高中开学典礼上，她看到代表新生发言的江直树（郑元畅饰），爱上了这个冷漠倔强的IQ200天才。在即将毕业之际，湘琴终于鼓起勇气，决定向暗恋了两年多的男孩表白，却因鲁莽而当众拒绝。不料祸不单行，湘琴家的房子在二级地震中倒塌了。湘琴和父亲相依为命，一无所有。走投无路之际，偶遇同为袁父中学好友的阿里叔叔夫妇，应邀与袁父同住。更让湘琴吃惊的是，他竟然要和江直树开始“同居”生活。湘琴就这样开始了艰辛的爱情之路。面对这个一见倾心五年的少年，湘琴能否敞开心扉？如此执着的女孩，最终能否追求到自己想要的爱情呢？