《致命武器》圣诞节前夕，别名衣着暴露的独身女子在酒店高层房间中神情恍惚，她来到阳台上，翻身坠落……刚过50岁生日的黑人警员罗杰（DannyGlover饰）负责此案，他发现坠楼女子是自己越战时的搭档麦克之女。警局派遣瑞格（梅尔·吉布森MelGibson饰）协助罗杰，瑞格能力卓越，但是最近陷入失去妻子的悲伤心境中无法自拔。这对新搭档很快就为瑞格解决问题的莽撞方式大吵，或许正如瑞格所说，这是一座疯狂的城市，人人都试图自杀。随着调查不断深入，罗杰与瑞格发现坠楼事变背后的真相超出了他们的控制：原来美国中情局在越战时成立特种部队，针对越共的毒品交易进行渗透、妨害，战后，这批特种兵利用当年的交易网大肆贩毒，而麦克由于妨害毒品集团利益遭到杀害。罗杰与瑞格虽然找到了方向，但是将毒品集团捣毁显然困难重重。