《一路狂奔》某地产集团高管徐德才（李梦男饰）被迫出逃。与他关系暧昧的女老板赵冰（孙宁饰）让他承担责任，给了他两个选择：一个是逃跑，一个是死。徐德才在逃亡途中遇到昔日好友王小兵（潘宾龙饰）借女儿看病。随后王小兵被打，许德才丢了箱子。他的文件和机票都在箱子里，于是两人开始寻找箱子。两人在寻宝冒险中遇到了地下“交通主管”黄峰，被“父亲”万鹏困住，寻找公司总裁鲍。不仅箱子没找到，王小兵的车也被扣押，许德才的卡上还有钱。也被骗了。徐德才向赵兵求救，赵兵引来杀意。两人匆匆逃走，徐德才发现，王小兵竟然与分居十年的女友杨山（谢娜饰）有关。