《我最好的朋友会驱魔》故事发生在1980年代。Abby和Gretchen从四年级开始就是亲密的朋友，他们对超自然物体有着高度重叠的爱好。在一次瘦身事件后，一段和平的友谊发生了转折，格雷琴变得喜怒无常。Gretchen在哪里，奇怪的事情不断发生……随着奇怪的巧合和古怪的行为堆积起来，Abby意识到了一种可能性：她最好的朋友Gretchen生活在一个恶魔身上。艾比不会让任何人或任何东西挡在她和她最好的朋友之间。在一些摇摇欲坠的盟友的帮助下，艾比开始寻找拯救格雷琴的方法。两个女孩的友谊是否足以击败格雷琴的恶魔？