《头号前妻2016》情感专栏作家闫颖（郝蕾饰）、室内设计师林多宇（毛俊杰饰）和在家经营网店的家庭主妇季勤（李树桐饰），是三人相恋的好姐妹。大学。他们生活得很顺利，但他们的婚姻却像兄弟姐妹一样经历了挫折。闫莹坚持不生孩子，最终被商人丈夫方伟刚（高亚林饰）出轨；朵羽与前夫韩斌（朱刚日耀饰）沟通不畅，二人渐行渐远；季钦深深地爱着她的婆婆和儿媳。她和丈夫吴沫（池佳饰）在杀戮的恶性循环中筋疲力尽。如今，身负封号的三人仍深陷感情泥潭，无法自拔。他们跌跌撞撞，笨拙地寻找着真正的幸福……