《天下第一》段天涯(李亚鹏饰),归海一刀(霍建华饰),上官海棠(叶璇饰),成是非(郭晋安饰)是护龙山庄的四大密探,各自有着江湖众人无法匹及的绝技,效命于神侯朱无视(刘松仁饰)。此时因正德皇帝(邓超饰)痴傻,政局混乱,东厂趁乱把持朝政,迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义饰)更是仗势欺人,到处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时,当前场合急剧恶化,一件又一件命案直指护龙山庄,无形的计划笼罩着护龙山庄,神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死,在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连废除去。原本以为计划就此结束的四人此时却创造,原来皇帝的痴傻实为假装,而身边最大的计划家正是养育他们长大,却窥探皇位二十多年的神侯!