《神盾局特工第二季》复仇者联盟以及随后影响深远的纽约之战，让外星人和超本领者不再是坊间传说的秘密。纽约之战过后，世界格局即将重新洗牌，野心家们则蠢蠢欲动，神盾局面临前所未有的挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约的特工菲尔·科尔森探员（克拉克·格雷格ClarkGregg饰）“复生”，吸纳了身怀绝技的格兰特•沃德（布雷特·道顿BrettDalton饰）、梅琳达·梅（温明娜Ming-NaWen饰）、莱奥·菲兹（伊恩·德·卡兹泰克IainDeCaestecker饰）、盖玛·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇ElizabethHenstridge饰）以及来自黑客构成的民间团体涨潮组织的斯凯（科洛·本内特ChloeBennet饰）加入进来。　　他们以一己凡人之力，投入到各种匪夷所思且疑云重重的危险事变的调查中去……