《青春期撞上更年期2》经过一番努力，年轻编剧邓家琪（杜淳饰）的功力终于开花结果，他和妻子何飞儿（马伊琍饰）即将迎来新的生活。在此期间，母亲（刘丽丽饰）的更年期似乎愈演愈烈。婆婆不时煽风点火，孩子出生后的巨大挑战和诊断，也让坐在空中的年轻夫妇心慌；好哥们苗志钰（赵正阳饰）犹豫不决，充满野心，理想是准备续集，然后进入赛场。他和女友王心颖（陈思思饰）虽然谈了很久，却没有办宴席，让双方的老人又着急又恼火；萌（萌饰）终于开了一家小店，但总是做些歪门邪道的事，爱情之路更是情景接连，坎坷难行。三个长大的好哥们，正朝着自己的理想生活迈进……