《南北兄弟》父母离异，从小分居的王南月（柴歌饰）和谭北星（孟锐饰）兄弟在大学校园重逢。两人一不小心被安置在同一个宿舍，与知名漫画家万吉（白曦饰）和英俊俊朗的苏少臣（金清秀饰）共同组成了南北大学。后来，他和同班的三个女生刘璐玲、于佳音、张丽雅成为了好朋友。七位来自五湖四海的青年，在大学校园里，因为怀揣着同一个梦想，一起拼搏，挥洒着青春的热血。几对年轻男女在长期交往中产生了不同的情绪。王南月通过变化影响了女神刘璐玲。谭北星和张丽雅的关系正在慢慢升温。苏少臣还在打篮球。热血岁月，他开始在网络上连载漫画，用毛笔描绘这个无双的青春。