《湄公河大案》宁静美丽的湄公河畔，突然响起一阵枪声。中国商船“远平”号和“兴盛”号的船员全部失踪。不久之后，13名中国船员的尸体浮出水面。这就是2011年震惊全国的“10.5”惨案。之后，中方迅速率先组建了联合专案组。公安部禁毒局局长蒋海峰（陈宝国饰）控制着专案组组长。里面的高级刑警进入了专案组。随着警方的追捕，孟洪（李修贤饰）、坎丽拉（尤勇饰）、莫熊（张爱玲饰）等狡猾恶毒的毒贩陆续浮出水面，黑与黑之间展开了一场殊死搏斗。白色即将拉开序幕……本片根据真实事件改编。