《家族情仇》故事爆发在车水马龙的喧闹大都市纽约，李奥（马克·沃尔伯格MarkWahlberg饰）终于中断了他的铁窗生涯，刑满释放，回归了社会，他已经不再想去洗清自己身上所蒙受的不白之冤，只想珍惜所剩不多的时间，做一个平凡的人。李奥来到了叔叔弗兰克（詹姆斯·卡恩JamesCaan饰）所经营的车厂工作，这个李奥的家族世世代代经营的车厂让李奥不妨卸下所有的心防，做一个如实的自己。和伙伴威利（杰昆·菲尼克斯JoaquinPhoenix饰）、艾瑞卡（查理兹·塞隆CharlizeTheron饰）等人的重逢令李奥觉得自己离理想生活越来越近。然而事与愿违，一个李奥无意之中发现的神秘让他再度成为众矢之的，而这一次，他所要面对的敌人正是他的家人们。