《滑稽人物》成功而受欢迎的喜剧演员乔治西蒙斯（亚当桑德勒）发现他患有白血病，并决心在他还活着的时候重返单口相声舞台。在一次表演中，乔治认识了单口相声爱好者艾拉（塞斯罗根饰）。穷困潦倒的艾拉一直梦想成为一名专业的单口相声演员。由于付不起房租，他一直住在他的朋友电视演员马克（杰森舒瓦兹曼饰）的客厅里，马克也有单口相声表演。情人里奥（乔纳·希尔JonahHill饰）。艾拉被乔治聘为私人助理，劝说乔治将自己生病的消息告知家人和前未婚妻劳拉（莱斯利·曼恩LeslieMann饰）。在一种新的实验药物的作用下，乔治的白血病得到了控制。喜出望外的他和艾拉去旧金山演出，两人在城北马林县劳拉的家中重燃旧情。而劳拉的丈夫克拉克（埃里克·巴纳EricBana饰）却在此时突然回到家中，一切都变得尴尬而糟糕……