《肥佬教授》超胖的金斯教授（EddieMurphy饰EddieMurphy），虽然学业出众、心地善良，但因为体型的原因一直是个笑柄。直到有一天，金斯教授发现他开发的新药成功了。这种药水可以改变老鼠的DNA，使它们减肥。看来，金斯教授即将迎来他的新生活。金斯教授一直钟情于化学教授卡罗小姐（贾达·萍克特·史密斯饰）。当她被邀请到俱乐部吃饭时，金斯教授因为体型而被主持人瑞奇嘲笑。在他的女伴面前，他无法抬起头。回来后，金斯教授决定喝他研制的新药。喝下魔药后，奇迹发生了，金斯教授变成了一个无耻阴险狡猾的瘦子。好在魔药效果有限，过了一段时间，他又变回了金斯教授。为了在卡洛面前抬起头，金斯教授一次又一次地喝下魔药……