《二十不惑2》大学毕业三年后，红楼的四个儿子一直在一起又分开。面对社会和生活的压力，他们每个人都生了一个新的。梁爽成为了她梦寐以求的美女主播，但她的事业却并非一帆风顺；进出高端写字楼的姜小果，看似是个耀眼的金融精英，实则每天都在加班加点，没有自己的生活；家庭的异变，让段家宝从温饱。无忧无虑的富二代开始学会面对生活的现实。罗艳厌倦了同样的生活，有了新的选择，而梁爽、小果和大宝成为同房室友，结识了温暖治愈的新搭档丁以轩。25岁，生活给了女孩很多新的机会。每个人都在寻找青春的答案。虽然再次成长的道路是迷茫和踌躇，但女孩们从未停止前进。