《毒品网络》在崇尚享乐的现代社会，毒品已成为了美国政府甚为头痛的难题为了应对日益严重的毒品犯罪和交易，美国总统发起反毒品战争计划，正直的俄亥俄州最高法院大法官罗伯特·刘易斯（迈克尔·道格拉斯饰）由此调任成为国家药品政策管理局的官员，他不仅要面对各个便宜团体的攻伐和拉拢，还要应对来自家庭内部的毒品侵蚀；墨西哥南部，恪尽职守的警官贾维尔·罗德里格斯（本尼西奥·德尔·托罗饰）在军方某将军的授意下，即将对盘桓这里的贩毒组织展开动作，而他也陷入了毒品泥潭中难以抽身；联邦干探蒙特尔·戈登（唐·钱德尔饰）和雷·卡斯特罗（路易斯·古兹曼饰）从事毒品卧底工作多年，虽然老牌毒枭卡尔落网，但他们又将和卡尔的妻子海伦娜（凯瑟琳·泽塔-琼斯饰），这个继承了丈夫财产的新毒品贩子展开抗争……