《蜘蛛侠·纵横宇宙》影片讲述了新一代蜘蛛侠迈尔斯（沙梅克·摩尔配音）和蜘蛛侠格温（海莉·斯坦菲尔德配音）穿越多元宇宙，踏上更宏大冒险的故事。面对每个蜘蛛侠都会失去亲人的命运，迈尔斯发誓要打破命运的魔咒，找到属于自己的英雄之路。而这个决定与《蜘蛛侠2099》（奥斯卡·伊萨克奥斯卡·伊萨克配音）产生了极大的冲突，一场以一敌百的蜘蛛侠内战即将打响！