《最佳损友》徐家的父亲去世，美国的徐定贵（刘德华饰）应叔叔之邀返回香港继承遗产。徐定贵有一个同父异母的弟弟，徐定福。鼎府对来分家产的弟弟很不满意。恰巧他的舅舅请丁贵去公司工作，要他好好表现，才能接受遗产。虚伪的定福为了能够垄断财产，特意招揽了三个知名的坏朋友，与定贵成为合伙人后，教坏了他。没想到，这三个害人的朋友不仅没有教定贵，反而成了四人的心腹。得知定福的阴谋后，他们决定联手对付卑鄙的定福。