《缘分天注定》命运真的是命中注定的吗？在一个平凡而忙碌的平安夜，乔纳森（约翰库萨克饰）和莎拉（凯特贝金赛尔饰）相遇了。仅仅认识了几个小时后，他们就无可救药地爱上了对方。虽然，他们每个人都有自己的生存圈和自己的伴侣。他们在曼哈顿的街道上愉快地游荡了一整个晚上后，天亮了，他们不得不面对现实。莎拉拒绝了乔纳森交换号码的请求，并确定这完全取决于上帝。几年很快过去了，他们再也没有见面。这时，乔纳森准备步入婚姻殿堂，莎拉也收到了男友的订婚戒指。只是一本书或一张电影海报可以让他们想起几年前的那个平安夜。乔纳森根据几年前留下的线索，在婚礼前夕开始寻找莎拉。