《幽灵猎手》为了庆祝结婚一周年纪念日，约翰·克罗斯(SamMcConkey)和他的妻子玛丽亚(ShariWiedmann)开车去某个地方度假。他们对自己出生的地方不熟悉，结果在沙漠中迷了路。此时，已是深夜，四周荒凉，无人居住，汽油快要耗尽了。就在这危急时刻，一家灯火通明、声音洪亮的酒吧出现在了夫妻俩的面前。他们把车停在这里，正好可以小睡一会儿，但里面的酒保和客人却突然变成了长着蓝脸獠牙的嗜血丧尸。十字架面临着痛苦的收养：要么加入僵尸的行列，要么成为他们的食物。约翰奋力拼搏，终于逃脱了，但玛丽亚却被丧尸绑架了。在逃亡的过程中，约翰体内的狼人基因逐渐觉醒，他将与丧尸展开殊死搏斗……