《一路惊心》盗贼胖子（刘金山饰）和手下的两个人计划用爆破地道的方式抢劫金店的仓库。不料阴阳二人误入生物研究所的仓库，将研究用的病毒当成珍贵的翡翠。偷。危急之中，庐山真面目被央视拍下，警方迅速成立专案组，应对病毒可能外泄造成的严重后果。接到通缉令的警察刚子（郑浩饰）近日因妻子的怀疑而饱受折磨。刚子送三叔（李奇饰）去火车，看到胖子出现，大吃一惊。原来，胖子和他的两个手下分头行动，准备去外地贩卖赃物。刚子上车去追捕嫌疑人，可疑的妻子也跟在后面。三叔和公交车上唯一的警察也成为了刚子行动的障碍。陌生人的情人米娜也让这场抓捕行动充满了变数……