《一路川囧》因医疗事变而被迫辞职的灾祸医生程池，为了卷土重来而带着叛逆女儿程程一齐跨上了通往四川达州的江轮。同一功夫，神秘的西装男带着一个与程池同样的箱子上了江轮。另一边，二男一女三个鬼鬼祟祟的小贼意外盯上了西装男手中的箱子，为了这个神秘的箱子，三拨人笑料百出，最后完成亲情任务同时也完成护送任务。