《我的美女室友》主人公杨洋出身小康家庭。大学毕业后，他去超市体验了销售员的生活。在这个过程中，他认识了自己的女朋友钟玲，他非常珍惜和女朋友的关系。由于两人地位悬殊，母亲强烈反对他们的感情，女友为此郁闷。突然有一天，郁郁寡欢的钟灵被一辆在路上疾驰的卡车撞倒而死。杨洋深受打击，患上了精神疾病，失去了之前的记忆。然后他遇到了两个长得一模一样的女孩，温柔贤惠的李可可和性感奔放的李爱爱。一不小心，杨洋和李可可一起租了一套公寓，发生了一些可笑的笑话。与此同时，杨洋也被这两个长相相同，性格不同的女孩弄糊涂了。杨洋渐渐对这两个女孩的身份产生了怀疑……