《我的极品闺蜜》阿梅、卢婉、小敏，三个性格迥异的东北女孩，合租在一间公寓里。阿梅是一家私人诊所的男科医师，每天都会见到一些奇怪的男人。和她同一家诊所的男妇科医生老云一直在追求她。陆婉，长相甜美，典型的巨乳无脑，嫁入豪门一直是她的目标。私立培训中心的跆拳道老师小敏，女屌丝、女汉子的特质在她身上展现得淋漓尽致。小敏一直暗恋着和他同在一个培训中心的音乐老师智贤，但智贤喜欢的却是阿梅。在命运的捉弄下，三个性格迥异的女孩与老云、智贤、浩泽、波波四个男孩发生了欢笑、泪水、争吵的故事。