《危情时速》在宾夕法尼亚州南部的布鲁斯特市，资深的火车机械师弗兰克·巴恩斯（丹泽尔·华盛顿饰）即将提前退休。对雇佣相对便宜但缺乏经验的新员工的成本感到不满，他们无能为力。今天上午，弗兰克迎来了新的搭档，年轻而充满活力的航海家威尔·库尔森（克里斯·派恩饰），新旧交替正式开始。与此同时，在北边的富勒站，满载危险化学品的777列车，在无人的情况下开走了，像野兽一样咆哮着冲进了人口稠密的小镇。危险随时来临，弗兰克和威尔即将度过难忘的一天……这部电影根据2001年美国俄亥俄州的真实事件改编。