《天下第一》段天涯（李亚鹏饰），归海一刀（霍建华饰），上官海棠（叶璇饰），成是非（郭晋安饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁饰）。此时因正德皇帝(邓超饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义饰)更是仗势欺人，到处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前场合急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的计划笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连废除去。原本以为计划就此结束的四人此时却创造，原来皇帝的痴傻实为假装，而身边最大的计划家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！