《四十岁的老处男》安迪（史蒂夫•卡瑞尔SteveCarell饰）40岁了，有着高薪厚职的他过着平静的日子。然而，当他有一次和他的狐朋狗党聊天时无意中表露了自己还是处男的功夫，烦恼来了。他的伙伴们最急于的是如何引见一个女孩给安迪好让他尽快解脱处男身。虽然安迪自己也焦躁，但有些功夫就是越急越乱。伙伴们安排安迪去酒吧认识女孩，无奈安迪不能像其他人一样带着认识的女孩去兜风，因为他还不会驾驶。每次约会都笑料百出，安迪洋相尽出。安迪遇上了带着三个孩子的单亲妈妈翠西（凯瑟琳•基纳CatherineKeener饰），两人很快堕入爱河，安迪这次能否摆脱处男身？