《生化危机：无尽黑暗》剧情将回到2006年，白宫发现总统的神秘文件被黑，召集了里昂率领的特工小组。搜索过程中，突然停电，丧尸袭击。另一边，TeaSave的员工克莱尔在某国帮助难民时，从失语症少年那里得到了一幅似乎感染了病毒的画作，并以此作为观察。第二天，克莱尔因建设福利设施的问题前往白宫，与里昂会面并给他看了男孩的画。尽管里昂认为白宫的僵尸事件与那幅奇怪的画有关，克莱尔却持相反的看法离开了。在遥远的两个国家爆发的丧尸事件，最终会发展成震撼全国的事态。