《湄公河巨兽》在泰国北部汶干省，隔着湄公河与老挝毗邻，一种不明生物在一个暴风雨之夜袭击了岛民。它的咬痕很像犬科动物，但毒性却堪比眼镜王蛇。被攻击后12小时内就有毒了。当地医院仅有的抗生素无效，造成大量人员伤亡，引发岛上民众恐慌。当地派出所出动了全部警力，试图抓捕这只不明生物。当他们一点点接近怪物时，一头近七米高的巨型怪物出现了，所到之处一片狼藉。由于雨季大雨，内地救援无法及时抵达。人们必须团结起来，利用有限的资源来击退怪物。