《离魂异客》来自克里夫兰的美国小伙子威廉•布莱克（约翰尼•德普JohnnyDepp饰）往西部去讨生活，他准备前往当地的一间工厂应聘会计。不料，他错过了应聘功夫，被赶了出来。还遭到了当地迪金森金属厂的老板的百般凌辱，甚至被枪指着脑袋。当他懊丧地来到当地的小酒馆，一夜情发生了。岂料，和他发生一夜情的女子的男友突然闯了进来，子弹穿过女子的胸膛嵌在了威廉的胸膛上，威廉本能之下杀死了女子的男友，夺了他的马匆匆逃走了。一段充满了惊险、追杀的流浪之旅开始了……