《老无所依》在德克萨斯州的农村，老牛仔莫斯（乔什·布洛林饰）在狩猎羚羊时发现了几具尸体、几包海洛因和200万现金。莫斯决定以毒品和现金为己任，想要改变自己的生活，却被冷血杀手奇古尔（哈维尔巴登饰）追踪杀害，陷入流浪的危险。与此同时，当地警长贝尔（汤米·李·琼斯饰）也在调查一系列的杀人事件，正在努力保护莫斯的安全。但让贝尔感到无能为力和绝望的是，他已经竭尽全力追查这个冷血杀手。莫斯的生命安全也受到了严重威胁。贝尔忆起父辈光辉岁月，在现实中感受到无助的悲哀。