《恐怖休息站2别回头》一年前，德州女孩妮可·卡洛（詹米·亚历山大JaimieAlexander饰）与男友杰西·希尔斯（乔伊·曼迪西诺JoeyMendicino饰）在前往洛杉矶的途中神秘失踪，至今下落不明。杰西的哥哥汤姆（理查德·提尔曼RichardTillman饰）退役回到家乡，他一心寻找失踪的弟弟，于是约上女友玛丽莲（杰茜·沃德JessieWard饰）和好友杰拉德（格莱姆·诺瑞斯GrahamNorris饰），三人驾着小卡车踏上前往洛杉矶的旅途。　　在一个加油站老板（史蒂文·瑞尔斯拜克SteveRailsback饰）的提示下，他们行驶到妮可二人失踪的旧公路上。偶然机缘，三人分开，而恐怖神秘的黄色小卡车再次出现，他们各自经历了人生中最惊悚与离奇的时刻……