《锦衣卫之镇魂角》京城要员接连被杀，朝野左右人心惶惶，而杀人凶器竟是失传已久的镇魂角。锦衣卫指挥使左天罡派沈瑞奉命追查此事，义父赵万里告诉沈瑞，上一任镇魂角主人覃远程是自己的义兄，二十年前就已经历了灭门惨案。此时镇魂角主人再次出现，宣称赵万里是自己的杀父仇人要他以命偿命，沈瑞和她几次交手，创造她竟然是“死而复生”的覃家独女覃予棠。在沈瑞的努力下，覃予棠毕竟开始相信赵万里并不曾加害覃家，然而隔天，她就莫名杀死了赵万里，并且身中锦衣卫秘制的剧毒。沈瑞悲痛不已，但也由此创造了左天罡的真面貌。阴谋的齿轮转动，朝堂震动，沈瑞也招来杀身之祸......灭门惨案的真相究竟是什么？沈瑞又该如何破解左天罡布下的诡局？