《基因决定我爱你》女孩思季（关颖饰）和马玲（余楠饰）在同一家公司工作，住在同一间公寓。一个携带对“脏”超级敏感的洁癖基因，一个携带肥胖基因，必须一直吃药才能控制体重增加，两人都为无法建立稳定的感情而苦恼和其他人。四季与初恋男友食蚁兽（何润东饰）重逢，就在两人愉快续约时，对方不经意的马虎让她难以前行；马玲和男友（林依轮饰）一年见面的次数非常有限，渴望常识的她暗恋着隔壁的阳光男孩肖雄（彭于晏饰）。为了收获让他们真正幸福的爱情，两人决定吸毒修改基因。之后，他们的基因被修改，但新的麻烦接踵而至。