《杰与鲍伯的回击》从婴儿时被母亲并排的放在便利店门口起，杰（杰森•缪斯JasonMewes饰）与鲍伯（凯文•史密斯KevinSmith饰）这对贱友与便利店的缘分便发端绵延，然而店主不胜忍受两人整日在门外闲晃，报警将他们驱除。杰与鲍伯坏运气还没完，一部以他们为主人公的漫画改编电影即将开拍，除了片方一分钱也没给他们，网上还充满了对他俩的谩骂与嘲笑，愤怒的二人组决定从新泽西赶赴好莱坞，阻止电影的拍摄。两人于路搭上了动物保护主义者杰斯特等四名美女的顺风车，杰迷恋杰斯特，承诺扶助偷窃被用于实验的猩猩，谁知这四名女子实际是珠宝大盗，杰与鲍伯带出猩猩后被警方认定为恐怖主义者。两部分和一只红毛猩猩，在警方围堵中连接向好莱坞前进……