《绝望主妇第一季》清晨的一声枪响，打破紫藤社区长期以来的安宁。MaryAliceYoung（BrendaStrong饰）在家中自杀身亡。故事以她叙述的口吻发端，死后的Mary发端环顾四周关怀自己邻居的生活：Susan（泰瑞·海切尔TeriHatcher饰）是一个儿童文学作家，对男人毫无抗拒能力，丈夫因为出轨而被Susan提出离婚，有一个正值青春期的15岁女儿Julie。Lynette（菲丽西提·霍夫曼FelicityHuffman饰）是个标准的女强人，为了谁成为照顾家中四个幼儿的人而和丈夫约法三章时起冲突。Bree（玛西亚·克劳斯MarciaCross饰）则是个完美主妇，她对自己的一言一行都要求甚高，却总是忽略了丈夫以及儿女对爱的需要，她很优雅，却冷冰冰。而性感的Gabrielle（艾娃·朗格利亚EvaLongoria饰）则有着富有又懂情趣的丈夫Calos，但总是禁受不住诱惑而偷情和重视物质享用的她也有着自己不为人知的过往。Mary的死让这群主妇们开始反思自己日常的生活，并且相约要互相倾诉心事。但她们渐渐发现Mary的死背后埋藏着一个惊天秘密，而新来的邻居Mike则似乎与这件事有关……