《巨星总动员》达菲鸭（乔·阿拉斯基JoeAlaskey配音）因不满工作待遇而要求离开华纳影业。心灰意冷的演员德里克（布伦丹弗雷泽BrendanFraser饰）护送达菲鸭，其实是为了监视它的一举一动。德里克的父亲达米安（蒂莫西·道尔顿TimothyDalton饰）长期失踪，原因归咎于一块拥有强大魔力的“神秘石头”。达菲鸭得知了关于石头的秘密，这让德瑞克心动不已，随后两人踏上了寻找达米安踪迹的旅程。与此同时，兔八哥（乔·阿拉斯基JoeAlaskey配音）和凯特也得知了这块神秘的石头，面对这样的宝物自然不会善罢甘休。