《绝命时钟2：22》作息有条不紊的主人公迪伦（哈斯曼饰）具有与生俱来的看规律能力。某天下午2点22分，身为空中交通管制员的迪伦布兰森被一道神秘的光晕了。这几乎使他指挥的飞机坠毁。从那以后，他每天都在感受着光明，逐渐发现自己处于某种循环之中。一个非常偶然的机会，迪伦遇到了让他一见钟情的莎拉（特蕾莎饰）。两人聊了起来，惊讶地发现莎拉是迪伦差点造成飞行事故的航班上的乘客。巧合的是，他们是同一年的同一个月。同一天出生。随着两人的深入了解，迪伦和莎拉的巧合也越来越多。经常出现的幻觉和反复发生的事件将他们的命运与30年前发生在纽约中央车站的一起谋杀案联系起来。迪伦一起不断探索“2:22”背后的秘密，并发现三十年前的谋杀案即将重演。